Explorar o potencial efeito antitumoral do agonismo do receptor de estrógeno beta (REβ) concomitante à inibição do complexo c-JuP-1 como possível esquema terapêutico, para câncer de mama triplo-negativo e câncer de mama com resistência endócrina em ensaios pré-clínicos.

1. Realizar uma triagem da combinação de drogas (agonistas de REP associado a antagonistas de c-JuP1), para seleção da combinação que iniba o efeito proliferativo de REP e promova seu efeito antitumoral (antiproliferativo e/ou pró-apoptótico), comparado a antagonista de REP;
2. Avaliar se a inibição de NF-kB ou de vias upstream ao AP-1 (MEK/ERK, PI3K/AKT, JNK) desempenha efeitos semelhantes à inibição de AP-1;
3. Avaliar o efeito dos tratamentos na migração e invasão celulares;
4. Avaliar em qual(ais) subtipo(s) molecular(es) (Tabelas 1 e 2) essa abordagem resulta em efeito antitumoral (antiproliferativo e/ou pró-apoptótico) in vitro;
5. Avaliar o efeito de agonistas de REP e da combinação terapêutica com antagonista de c-JuP-1 na população de células-tronco cancerosas (CTCs);
6. Avaliar as vias pró-apoptóticas ativadas e mudanças metabólicas promovidas pela combinação de drogas;
7. Avaliar o possível sinergismo do agonismo de REP e antagonismo de AP-1, ou a combinação destes, no efeito de quimioterápicos (antracicilina, taxano, platina e análogo de nucleosídeo);
8. Avaliar o potencial efeito pleiotrópico do receptor de andrógeno (RA) nessa abordagem pela modulação farmacológica deste receptor;
9. Avaliar o potencial efeito pleiotrópico do receptor de estrógeno alfa (REa) nessa abordagem pela modulação farmacológica deste receptor;
10. Avaliar o potencial efeito pleiotrópico do status (não mutante vs mutante) de p53 nessa abordagem por ensaios utilizando linhagens celulares com status variados;
11. Avaliar o potencial efeito pleiotrópico do status (não mutante vs mutante) de oncogenes que impactam nas vias regulatórias de REp (PIK3CA, RAF, RAS), ou superexpressão de EGFR, nessa abordagem por ensaios utilizando linhagens celulares com status variados;
12. Após seleção da combinação terapêutica e contexto molecular que resulte em efeito antitumoral in vitro, reproduzir os efeitos em ensaios in vivo com linhagens celulares representativas da heterogeneidade molecular do câncer de mama.

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