Projetos
- Em atualização
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- R$ 4.153.009,95
- Valor Inicial do Projeto
Descrição do Projeto
Analisar possíveis biomarcadores celulares e moleculares de prognóstico e preditivos de quimioresistência resistência natural ou adquirida no câncer de mama localmente avançado antes e após quimioterapia neoadjuvante em mulheres atendidas na rede SUS
Objetivos
No sangue periférico e tecido tumoral de mulheres com câncer de mama avançado, subtipo Luminal A e B, HER2+ e TN antes e após tratamento, objetiva-se:
➢ Descrever características demográficas, clínicas e terapêuticas;
➢ Realizar o sequenciamento do painel de genes (BRCA1, BRCA2, ERS1 ERS2, CCND1, ERBB2, MUC1/4, FBP2, FOXA1, FOXC1, CDO1, FGFR1, TP53, CDK4 e CDK6, CDKN2A, CDKN2C), associados à resistência a quimioterapia neoadjuvante oferecida pelo SUS para identificar o perfil de alterações genéticas e do número de cópias de DNA;
➢ Realizar análise de mutações germinativas nos genes de BRCA1/2;
➢ Realizar a análise de expressão proteica dos genes com alterações moleculares patogênicas e de miRNA circulantes;
➢ Determinar os percentuais de células TCD4+, TCD8+ e T reguladoras;
➢ Determinar a expressão dos receptores de inibição FAS, FASL, CTLA4, PD1/PDL1
➢ Determinar a expressão dos receptores de ativação B7-1/B7-2 (CD80/CD86) e CD28, OX40 e 4-1BB;
➢ Determinar as concentrações de citocinas inflamatórias e imunoreguladoras;
➢ Comparar os resultados encontrados: antes e após tratamento neoadjuvante; entre os subtipos de câncer de mama, e com o comprometimento de linfonodos regionais e o grau de resposta patológica a quimioterapia; e com os de mulheres quimiossensível.
➢ Descrever características demográficas, clínicas e terapêuticas;
➢ Realizar o sequenciamento do painel de genes (BRCA1, BRCA2, ERS1 ERS2, CCND1, ERBB2, MUC1/4, FBP2, FOXA1, FOXC1, CDO1, FGFR1, TP53, CDK4 e CDK6, CDKN2A, CDKN2C), associados à resistência a quimioterapia neoadjuvante oferecida pelo SUS para identificar o perfil de alterações genéticas e do número de cópias de DNA;
➢ Realizar análise de mutações germinativas nos genes de BRCA1/2;
➢ Realizar a análise de expressão proteica dos genes com alterações moleculares patogênicas e de miRNA circulantes;
➢ Determinar os percentuais de células TCD4+, TCD8+ e T reguladoras;
➢ Determinar a expressão dos receptores de inibição FAS, FASL, CTLA4, PD1/PDL1
➢ Determinar a expressão dos receptores de ativação B7-1/B7-2 (CD80/CD86) e CD28, OX40 e 4-1BB;
➢ Determinar as concentrações de citocinas inflamatórias e imunoreguladoras;
➢ Comparar os resultados encontrados: antes e após tratamento neoadjuvante; entre os subtipos de câncer de mama, e com o comprometimento de linfonodos regionais e o grau de resposta patológica a quimioterapia; e com os de mulheres quimiossensível.
Resultados Esperados
Pesquisa

